Is éard atá i gceist le teiripe antiviral a bheith ag teacht chun cinn go príomha

Achoimre ar fhriotaíocht

Is saincheist an-tábhachtach i teiripe Antiviral ná teacht chun cinn ar shainmhínigh fhrithsheasmhacha ar na sócháin frithsheasmhachta drugaí is déanaí. Áiríonn na cúiseanna le teacht chun cinn drugaí atá ag éirí as drugaí go dtarchuirfeadh víreas níos mó, éabhlóid víreas VEID chun éifeachtaí drugaí a éalú, cóireáil HAART ar easpa géilliúntas cógas othair agus mar sin de. Maidir leis seo, cabhróidh forbairt rathúil monotherapy le trí dhrugaí in éineacht le TDF, FTC agus EFV uair amháin sa lá chun feabhas a chur ar chomhlíonadh othar.

Léirigh staidéir le déanaí go méadóidh friotaíocht VEID le linn na cóireála, le 6 bliana anuas, an chóireáil antiviral d'othair atá in aghaidh 20% ar a laghad go 25% ar a laghad. Tugtar friotaíocht thánaisteach ar an bhfriotaíocht a aimsítear sa daonra neamhchóireáilte, ar a dtugtar gnáthfhriotaíocht, i gcóireáil othair aonair. Is cosúil go dtarlódh friotaíocht drugaí a bheith neamhspleách ar fhotheip VEID-1. Níos tábhachtaí fós, tá an dóchúlacht go dtéann méadú ar dhiúltú drugaí atá in aghaidh na n-othar a fuarthas teiripe Antiviral roimhe seo agus go bhfuil siad resistant le gníomhaire antiviral, agus laghdaítear roghnaíocht an druga i gcóireálacha amach anseo. Sa chéad staidéar ar fhrithsheasmhacht drugaí, is é an t-athrú géiniteach is coitianta a bhain le AZT, friotaíocht drugaí ná athrú sa dá bhonn, rud a d'eascair athrú ar an aimínaigéad ag seasamh 215 ó threonine go tyrosine nó feinillanlanine, agus ansin fuair sé ar a laghad ann Tá cúig leagan géiniteach a bhaineann le friotaíocht AZT. Tagann sócháin frithsheasmhachta freisin i gcóireáil NRTIanna eile (ddC, ddI agus 3TC) agus PIanna.

Faigh amach cé acu in vitro nó in vivo, go bhfuarthas amhráin resistant PIanna. Is féidir le tréimhsí resistantacha PI a bheith le feiceáil i ndaoine neamhchóireáilte, mar gheall ar mhaolú spontáineach an víris nó scaipeadh na n-amhrán atá ag éirí as drugaí. Maidir le struchtúr agus feidhm, tá an próitéas níos leaisteacha, rud a fhágann go bhfuil sé níos resistant d'einsímí víreas VEID eile. D'fhonn friotaíocht a tháirgeadh, ní mór an tiúchan PI sa chorp a chothabháil ag tiúchan áirithe. Nuair a úsáidtear iad i gcomhar le drugaí eile, is cosúil go bhfuil minicíocht an fhriotaíocht níos ísle. Is féidir go dtiocfaidh tras-fhriotaíocht ar chúig choscóirí próitéis struchtúracha éagsúla ar roinnt sócháin. Tá úsáid dhá choscóir proteasa (NFV agus APV) ag táirgeadh sócháin frithsheasmhacha nach bhfuil ag tras-resistant le coscóirí próitéase eile, agus mar sin d'fhéadfadh PI eile a bheith éifeachtach nuair atá siad in aghaidh NFV nó APV. Mar sin féin, má leanann na drugaí seo le húsáid, cuirfear sócháin atá frithsheasmhach do choscóirí próitéas eile freisin. Ina dhiaidh sin, más rud é go dtarlaíonn an chéad fhriotaíocht le PI eile, is gnách go mbíonn sé chomh maith le NFV agus APV.

Fuarthas saintréithe víreas atá in-fhrithálach do cheithre dhrugaí antiviral éagsúla sa saotharlann. Tuairiscíodh gur úsáideadh cúig NRTI agus druga NNRTI amháin i gceann duine ionfhabhtaithe, agus tá a n-amhráin atá in-dhrugaí resistant do gach NRTI agus an chuid is mó de na NNRTIanna. Tá sé soiléir nach bhfuil an chóireáil seo Chun cosc a chur ar thromchúisí iomadúla drugaí a thagann chun cinn, agus go mbíonn leibhéal áirithe macasamhlaithe fós á gcoimeád i gcónaí. Thuairiscigh cásanna le déanaí gur scaipeadh daoine aonair a bhí ionfhabhtaithe le cúinsí R5 / X4 iomadúla drugaí a bhí go mór ó dhrugaí agus d'fhorbair siad go SEIF.

Tuairiscíodh freisin go bhfuil frithsheasmhacht ar thoirmeoirí bac ar choscóirí mar CCR5 nach ionann úsáid a bhaint as CXCR4, ach víreas a bhfuil cleamhnas níos airde acu le haghaidh gabhdóirí. Tá an fhadhb chéanna ann le haghaidh teiripe CD4. Tá sé tábhachtach a aithint an dtiocfaidh víris X4 le húsáid coscóirí receptor CCR5 nuair a bhíonn ceinsí víreas measctha i láthair. Aithníodh víris atá resistant i T20 freisin, ach tá an cumas an víreas a mhacasamhlú ag laghdú agus níos íogaire chun antasubstaintí a neodrú, rud a mhíníonn cén fáth nach bhfuil drugaí cosúil le T20 oiriúnach le haghaidh monotherapy. Tá sé tábhachtach go mbainfí leitheadúlacht níos ísle ar fhriotaíocht drugaí i gceantair ina bhfuil béim ar chomhlíonadh cógas.